sábado, 11 de enero de 2020

Terapia Epigenética

Tema: Una pantalla CRISPR / Cas9 identifica la histona desmetilasa MINA53 como un nuevo gen promotor de la latencia del VIH-1 (LPG)
Mecanismo epigenómico tratado: metilación y acetilación del histonas
Cómo se lo hizo: CRISPR / Cas 9
Resultados: Se identificó nuevas proteínas nucleares que promueven la latencia de HIV-1. Así pues, se descubrió que histona desmetilasa, MINA53, es potencialmente un nuevo gen promotor de la latencia del VIH-1.
La eliminación de los mecanismos de latencia mediados por MINA53 podría beneficiar la reversión de los provirus de VIH-1 latentes posintegrados para la purga de las células del reservorio. Además, demostramos que un inhibidor de la histona desmetilasa pan jumonji, JIB-04, inhibe la desmetilación mediada por MINA53 de H3K36me3, y JIB-04 se sinergiza con otros agentes de reversión de latencia (LRA) para reactivar el VIH-1 latente.
Un modelo propuesto describe el papel de MINA53 en la promoción de la latencia del VIH-1. En la fase latente de la infección por VIH-1, MINA53 ocupa el nucleosoma 5 'LTR nuc-1 de los provirus VIH-1 y desmetila constitutivamente el marcador activo de transcripción de histona, H3K36me3, que también se correlaciona con el bajo nivel de otra transcripción de histona. marcador activo, H4K16ac. Una vez que los provirus de VIH-1 latentes se revierten debido al tratamiento con TNFα o al uso del compuesto JIB-04, las actividades de histona desmetilasa de MINA53 se eliminan o inhiben, lo que conduce al aumento del marcador H3K36me3 en 5 'LTR nuc-1. Uno de los HAT del huésped, KAT8, reconoce el H3K36me3 elevado en nuc-1 y cataliza la acetilación de H4K16, lo que provoca el aumento del nivel de H4K16ac en el promotor 5 'LTR y favorece la transcripción proviral del VIH-1.
BIBLIOGRAFÍA:
Huang H, Kong W, Jean M, Fiches G, Zhou D, Hayashi T, Que J, Santoso N, Zhu J. A CRISPR/Cas9 screen identifies the histone demethylaseMINA53 as a novel HIV-1 latency-promoting gene (LPG). Oxford Academy. 2019. 47(14). 
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